Nutrient-induced secretion and metabolic effects of glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1.

Le GIP (polypeptide insulinotropique dependant du glucose) et le GLP-1(7-36)amide (forme tronquee biologiquement active du peptide 1 semblable au glucagon) sont tous deux des hormones de la muqueuse intestinale, situtes respectivement dans l’intestin gCle proximal, et dans l’intestin grCle distal et le d o n . Aussi bien le GIP que le GLP-1(7-36)amide sont sCcrCtCs en reponse aux nutriments. Dans le cas du GIP, l’absorption des nutriments est un prerequis pour la secretion hormonale, mais ceci ne semble par Ctre necessaire pour la secretion du GLP-1(7-36)amide. Chez l’homme, les graisses sont le stimulus le plus puissant pour la stcrttion de GIP, et les glucides le stimulus le plus puissant pour la stcrttion de GLP-1(7-36)amide. Ceci est directement en contradiction avec nos observations chez les rongeurs et le porc. On ne sait pas s’il s’agit d’une vtritable diffkrence d’espkces dans la rkponse adaptative au regime habituel, mais les modifications (augmentation de la consommation des graisses) aussi bien chez le rat que chez l’homme peuvent augmenter les niveaux du GIP dans le plasma. Les repas de nutriments mixtes (qui sont plus representatifs des apports alimentaires normaux) sont des stimulants puissants de la secretion de GIP et de GLP-1(7-36)amide dans toutes les espkces CtudiCes. Le GIP tout comme le GLP-1(7-36)amide sont des stimulants physiologiques de la stcrttion postprandiale d’insuline et peuvent interagir pour stimuler l’insuline de manikre additionnelle. L’action du GLP-1(7-36)amide sur la cellule p du pancreas est plus puissante que celle du GIP, en termes molaires, mais ceci reflirte des niveaux circulants de GLP-1(7-36)amide moins importants. Les profils de secretion de ces hormones sur 24 h et l’identification de recepteurs dam les tissus autres que le pancreas suggkrent que ces hormones pourraient avoir d’autres r6les mitaboliques en plus de leurs effets sur la secretion de l’insuline. Nous avons CtudiC les effets du GIP et du GLP-1(7-36)amide dans le tissu adipeux et nous avons montre que le GIP peut, comme l’insuline, stimuler directement la lipoprottine lipase (EC 3.1.1.34; LPL) dans des explants de tissu adipeux du rat. Le GLP-1(7-36)amide dans la mCme gamme de concentrations que le GIP est cependant sans effet sur l’activitt de la LPL. En utilisant la mCme technique experimentale aussi bien le GIP que le GLP-1(7-36)amide se sont revelks stimuler la lipogenkse de n o w . Les implications de ce travail sur l’obtsitt, le NIDDM et la maladie coronairenne du coeur sont Ctudites. En resume, aussi bien le GIP que le GLP-1(7-36)amide exercent une influence indirecte sur le mttabolisme